A finales de 2005 a Mantilla le diagnosticaron un cáncer de piel que le tuvo 19 meses alejado de las canchas de tenis. Con tesón y mucha voluntad Mantilla regresó a principios de 2007, donde vivió grandes emociones, sobre todo en el Conde de Godó. 

Roma, su gran triunfo

Mantilla ganó 10 títulos en su carrera, todos sobre tierra batida, y su mejor triunfo fue en la final del Masters Series de Roma de 2003 ante el suizo Roger Federer. Su mejor año fue 1997: ganó cinco títulos y disputó seis finales, sumando 42 triunfos en tierra. Un año más tarde, en 1998, llegó a ser el número 10 del mundo tras llegar a las semifinales de Roland Garros, donde perdió ante Carlos Moyá, posterior campeón.